Juuri julkaistussa tutkimuksessa PREP-entsyymin estohoito pysäytti otsalohkodementian etenemisen tautia mallintavilla hiirillä. Hoito myös vähensi muistisairauksille tyypillistä Tau-proteiinin kertymistä hermosoluihin. Professori Timo Myöhäsen Itä-Suomen ja Helsingin yliopistoissa johtamaan tutkimukseen osallistui myös kansainvälisiä yhteistyökumppaneita. Tulokset julkaistiin Science Translational Medicine -lehdessä.
Tulokset muistikokeissa olivat suorastaan yllättävän hyvät.
Timo Myöhänen
Professori
Alzheimerin tauti ja muut muistisairaudet koskettavat tällä hetkellä jopa 200 000 suomalaista, ja maailmanlaajuisesti tapauksia on yli 50 miljoonaa. Tällä hetkellä näihin sairauksiin ei ole olemassa taudin etenemistä pysäyttävää tai edes hidastavaa hoitoa, vaan edetessään muistisairaudet johtavat yhä vaikeampiin oireisiin ja lopulta toimintakyvyttömyyteen.
Myöhäsen tutkimusryhmä on jo aiemmin osoittanut, että prolyylioligopeptidaasin eli PREP-entsyymin toimintaa säätelevillä yhdisteillä voidaan vähentää Parkinsonin taudille tyypillisten proteiinien kasautumista ja kertymistä hermosoluihin, ja parhaimmillaan jopa poistaa jo syntynyt liikehäiriö Parkinsonin taudin malleissa.
Alzheimerin taudissa ja useassa muussa muistisairaudessa esiintyy muun muassa hermosolujen tukirankaa vakauttavan Tau-proteiinin haitallista kertymistä. On arveltu, että Tau-proteiinin irtautuminen solujen tukirangasta ja kertyminen olisi yksi tärkeimmistä tekijöistä muistisairauksiin liittyvän hermosolutuhon takana.
Nyt julkaistussa tutkimuksessa PREP-estäjä tehosi myös Tau-proteiinin kertymiseen. PREP-estäjä vähensi Tau-proteiinin kasautumista ja paransi solujen elävyyttä erilaisissa solumalleissa, mukaan lukien otsalohkodementiaa ja etenevää supranukleaarista halvausta sairastavilta potilailta saaduissa hermosoluissa.
Lupaavien solukoetulosten jälkeen tutkittiin kuukauden mittaisen PREP-estäjäannostelun vaikutuksia otsalohkodementian hiirimallissa. PREP-estohoito aloitettiin, kun hiirillä alkoi näkyä merkkejä muisti- ja oppimistaitojen häiriintymisestä. Hiiret, jotka saivat PREP-estäjähoidon, menestyivät sen lopuksi tehdyssä muistikokeessa yhtä hyvin kuin normaalit hiiret, kun taas verrokkihoidon saaneilla hiirillä muistihäiriöt olivat selvästi edenneet. Pitkäkestoinen hoito PREP-estäjällä vähensi Tau-proteiinin kasautumista muistille ja oppimiselle tärkeillä aivoalueilla sekä Tau-proteiinin kokonaismäärää selkäydinnesteessä. Tämän lisäksi PREP-estohoitoa saaneiden hiirien aivoissa esiintyi verrokkihoidon saaneisiin nähden vähemmän hapetusstressin aikaansaamia vaurioita. Hoito siis suojasi myös hapetusstressiltä, joka on hermorappeumasairauksille tyypillinen haitallinen piirre.
– Tulokset muistikokeissa olivat suorastaan yllättävän hyvät, koska vastaavalla tavalla toteutettuja hoitokokeita, joissa kokeellinen lääkehoito aloitetaan muistioireiden jo ilmaannuttua, on julkaistu hyvin vähän etenkin tällä hiirimallilla. Tämä tukee PREPiin kohdentuvien yhdisteiden jatkokehitystä hermorappeumasairauksien lääkkeeksi, johon pyrimmekin tällä hetkellä löytämään yhteistyökumppaneita tai rahoittajia, Myöhänen toteaa.
Tutkimus suoritettiin pääosin Myöhäsen tutkimusryhmissä Helsingin ja Itä-Suomen yliopistoilla. Tutkimukseen osallistui myös muita tutkimusryhmiä näistä yliopistoista sekä Harvardin yliopistosta USA:sta ja Heidelbergin yliopistosta Saksasta.
Lisätietoja:
Professori Timo Myöhänen, Itä-Suomen yliopisto, farmasian laitos, timo.myohanen(a)uef.fi, 040 355 2502
Tutkimusartikkeli:
Tony S. Eteläinen, M. Catarina Silva, Johanna K. Uhari-Väänänen, Francesca De Lorenzo, Maria H. Jäntti, Hengjing Cui, Marta Chavero-Pieres, Tommi Kilpeläinen, Christina Mechtler, Reinis Svarcbahs, Erin Seppälä, Juha R. Savinainen, Elena Puris, Gert Fricker, Mikko Gynther, Ulrika H. Julku, Henri J. Huttunen, Stephen J. Haggarty, Timo T. Myöhänen. A prolyl oligopeptidase inhibitor reduces tau pathology in cellular models and in mice with tauopathy. Sci. Transl. Med.15, eabq2915(2023).DOI:10.1126/scitranslmed.abq2915
